君实生物首次发布特瑞普利单抗一线治疗非小细胞肺癌三期研究数据

2021年9月8日至14日，一年一度的肺癌领域学术盛会——第22届世界肺癌大会（WCLC）以虚拟会议形式隆重召开，君实生物特瑞普利单抗携三项最新研究成果亮相。中国医学科学院肿瘤医院王洁教授以口头汇报（Mini Oral，编号：MA13.08）形式首次发布特瑞普利单抗联合化疗用于一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期关键注册临床研究（CHOICE-01研究）的期中分析结果。同时，特瑞普利单抗联合含铂双药化疗新辅助治疗初治潜在可切除的IIIA-IIIB期NSCLC患者的初步研究成果，以及特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗和含铂化疗治疗初治晚期肺肉瘤样癌（PSC）患者的研究设计也分别以壁报（Poster，编号：P15.02，P14.06）形式进行展示。君实生物特瑞普利单抗在肺癌领域的多层次布局逐渐进入收获季。

首个肺癌三期研究结果公布，可同时治疗NSCLC鳞癌非鳞癌患者

肺癌是目前全球发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤。根据世界卫生组织发布的数据，2020年中国的肺癌病例数占新发癌症病例数的17.9%（81.6万），癌症死亡病例数的23.8%（71.5万）。NSCLC为肺癌的主要亚型，约占所有病例的85%，其中，约70%的NSCLC患者确诊时已是无法手术切除的局部晚期或转移性疾病。现有国内外研究表明，抗PD-(L)1单药或联合化疗有望成为一线非小细胞肺癌的新标准治疗。

CHOICE-01研究是国内首个在一个研究中同时纳入晚期鳞癌和非鳞癌NSCLC两种组织学类型患者中，将抗PD-1单抗联合化疗作为一线治疗的大型、随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心III期临床研究（NCT03856411）。此次CHOICE-01研究在WCLC上发布的期中分析结果也是特瑞普利单抗在肺癌领域的首个关键注册临床数据。研究结果显示，与单纯化疗方案相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC可显著延长患者的无进展生存期（PFS），降低疾病进展风险，并在总生存期（OS）方面观察到了获益趋势。

王洁教授正在WCLC进行CHOICE-01研究结果的口头汇报

CHOICE-01研究共纳入465例无EGFR/ALK驱动基因突变的初治晚期NSCLC患者，包括220例鳞癌患者（47%）和245例非鳞癌患者（53%），超过80%的患者在加入研究还未用药时确诊为IV期。截至2020年11月17日，特瑞普利单抗联合化疗组（n=309）与安慰剂联合化疗组（n=156）的中位PFS为8.3个月和5.6个月（HR=0.58，[95％CI：0.44-0.77]，p=0.0001），特瑞普利单抗组的疾病进展风险降低了42%，且无论PD-L1表达和组织类型如何均可获益（鳞癌：45%，非鳞癌：41%）。32.6%的患者在1年内未发生疾病进展，获益比例是安慰剂组的2倍以上。

同时，截至2021年3月，OS数据仍未成熟，但已经观察到特瑞普利单抗组有生存获益趋势，预估中位OS为21.0个月 vs. 16.0个月。

在抗肿瘤活性方面，特瑞普利单抗组和安慰剂组的客观缓解率（ORR）为63.4% vs. 41.7%（p<0.0001），缓解持续时间（DoR）为8.3个月 vs. 4.2个月。安全性方面，最常见的治疗期间不良事件（TEAEs）大多为1~2级，特瑞普利单抗组和安慰剂组3级及以上TEAE发生率相似，未观察到新的安全信号。

“相较单纯使用化疗，在一线化疗晚期NSCLC的治疗中加入特瑞普利单抗显示出了更优的PFS，更高的ORR和更长的DoR，且已观察到明显的OS获益趋势，期待后续数据将为特瑞普利单抗联合化疗作为NSCLC一线治疗选择提供更有力的证明。”CHOICE-01研究的主要研究者王洁教授表示，“更令我感到欣慰的是，CHOICE-01研究从方案设计到执行，处处体现着研发团队对患者利益最大限度的保障和尊重。”

研发团队首创在鳞癌患者中以白蛋白紫杉醇作为对照方案，相较紫杉醇的注射体验更好，给药更为便利，有助于提升患者用药的依从性。CHOICE-01研究的方案中还设置了“主动交叉”，如安慰剂组患者出现疾病进展，研究者会允许其交叉接受特瑞普利单抗继续接受治疗。此外，研究入组和随访也正值新冠疫情严重的时期，研发团队在防疫保护、交通出行、入院治疗等方面竭尽全力，确保入组患者都能获得及时的治疗。

君实生物首席医学官Patricia Keegan博士表示：“CHOICE-01是特瑞普利单抗的4项肺癌关键注册临床中最先发布数据的研究。它的积极成果对于特瑞普利单抗后续在肺癌领域的表现是个好的开始。肺癌是全球范围内最常见，也是致死率最高的肿瘤类型。因此，在目前的标准治疗化疗之外，我们必须开发更多互补的治疗手段，以期改善此类致命性疾病确诊患者的境遇，维持他们的生活质量，并力争提升他们的生存获益。我们将与合作伙伴Coherus以及监管机构进行密切沟通，尽快将这项新疗法带给患者。”

CHOICE-01研究的PFS最终分析，以及进一步的OS分析将在今年晚些时候进行。君实生物与合作伙伴Coherus计划与美国食品药品监督管理局讨论推进相关适应症的上市申请工作。

特瑞普利单抗在NSCLC新辅助治疗和肺肉瘤样癌领域的探索令人期待

PD-1/PD-L1抑制剂作为新辅助治疗在IB-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出良好的抗肿瘤活性。湖南省肿瘤医院的杨农教授和张永昌教授团队开展了一项II期单臂试验，旨在探索特瑞普利单抗联合含铂双药化疗作为新辅助治疗在初治潜在可切除IIIA-IIIB期NSCLC患者中的抗肿瘤活性、安全性和可行性（NCT04144608）。初步研究结果显示出良好的临床疗效和耐受性，R0切除率达到83.3%（15/18），主要病理缓解率（MPR）为53.3%，病理完全缓解率（pCR）为40.0%，有望转变为此类患者的治疗策略。

该研究成果在本届WCLC上进行了壁报（编号：P15.02）展示，进一步充实了特瑞普利单抗在NSCLC新辅助治疗领域的循证医学证据。目前，特瑞普利单抗已率先针对肺癌在内的多个瘤种布局了一系列围手术期的辅助/新辅助治疗研究，进展在国内位于前列。

特瑞普利单抗另一项壁报（编号：P14.06）展示了四川省肿瘤医院的李娟教授团队开展的一项开放性、多中心、单臂II期临床试验（NCT04725448）研究设计。该研究旨在评估特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗和含铂化疗在初治晚期肺肉瘤样癌（PSC）患者中的有效性和安全性。PSC是NSCLC的一种罕见类型，目前临床最佳治疗策略尚未明确，但其肿瘤突变负荷（TMB）较高，且与其他类型的NSCLC相比，PD-L1的表达更普遍，预示免疫治疗可能对PSC治疗颇有前景，特瑞普利单抗在NSCLC多种细分领域的突破值得期待。

关于特瑞普利单抗的肺癌关键注册临床研究

目前，君实生物针对肺癌开展了4项特瑞普利单抗的关键注册临床研究。

·CHOICE-01研究（NCT03856411）：共入组465例患者，旨在比较特瑞普利单抗联合化疗与单纯化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性。该研究在期中分析时达到了主要终点，即无进展生存期（PFS）（数据截止日期：2020年11月17日)。接受安慰剂联合化疗治疗的患者在疾病进展时，可主动交叉接受特瑞普利单抗治疗。总生存期（OS）数据仍未成熟，截至2021年3月，已观察到特瑞普利单抗联合化疗治疗组的获益趋势。最终的PFS和进一步的OS分析预计将在2021年晚些时候进行。

·针对EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变NSCLC患者，我们正在评估特瑞普利单抗联合标准铂类化疗的治疗效果（NCT03924050）。这项III期临床试验计划招募350例患者，目前入组工作正在进行中，预计将于2021年底完成。研究的主要终点为PFS。预计将于2022年进行期中分析。

·在新辅助治疗方面，我们正在开展一项特瑞普利单抗联合化疗的III期研究（NCT04158440），计划招募406例计划接受根治手术的NSCLC患者。目前入组工作正在进行，预计将于2021年底完成。研究的主要终点是主要病理缓解率（MPR）与无事件生存期（EFS）。预计将于2022年进行期中分析。

·在小细胞肺癌（SCLC）领域，我们正在开展一项特瑞普利单抗联合标准化疗的III期研究（NCT04012606）。研究共招募442例广泛期SCLC患者，目前入组工作已完成。PFS和OS为双主要终点。预计将于2022年上半年进行期中分析。

关于特瑞普利单抗注射液（拓益®）

特瑞普利单抗注射液（拓益®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。本品获批的第一个适应症为用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。2020年12月，特瑞普利单抗成功通过国家医保谈判，被纳入新版医保目录。2021年2月，特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗。2021年4月，特瑞普利单抗获得NMPA批准，用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。此外，特瑞普利单抗还获得了《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》、《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》、《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》和《CSCO鼻咽癌诊疗指南》推荐。

2021年2月，特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗新适应症上市申请获得NMPA受理。2021年3月，特瑞普利单抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗被国家药监局纳入突破性治疗药物程序。2021年7月，特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌的新适应症上市申请获得NMPA受理。在国际化布局方面，特瑞普利单抗在美国食品药品监督管理局（FDA）的第一项上市申请（BLA）已完成提交，特瑞普利单抗也是首个向FDA提交BLA的国产抗PD-1单抗。目前，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定和3项孤儿药资格认定。

特瑞普利单抗自2016年初开始临床研发，至今已在全球开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研究，积极探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等适应症的疗效和安全性，与国内外领先创新药企的联合疗法合作也在进行当中，期待让更多中国以及其它国家的患者获得国际先进水平的肿瘤免疫治疗。

关于君实生物

君实生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。公司具有由44项在研产品组成的丰富的研发管线，覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染性疾病。

凭借蛋白质工程核心平台技术，君实生物身处国际大分子药物研发前沿，获得了首个国产抗PD-1单克隆抗体NMPA上市批准、国产抗PCSK9单克隆抗体NMPA临床申请批准、全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国NMPA和美国FDA的临床申请批准，在中美两地进行I期临床研究。2020年，君实生物还与国内科研机构携手抗疫，共同开发的JS016已作为国内首个抗新冠病毒单克隆中和抗体进入临床试验，目前已在全球超过12个国家和地区获得紧急使用授权，用本土创新为中国和世界疾病预防控制贡献力量。目前君实生物在全球拥有两千五百多名员工，分布在美国旧金山和马里兰，中国上海、苏州、北京和广州。